肺癌治療獲新突破，成為抗癌史上的新里程碑

    肺癌在中國和世界的發病率與死亡率皆居首位

    根據世界衛生組織（WHO）2014年發布的數據，全球癌癥發病率將從2012年的1400萬急劇上升到2032年的2200萬。
   
    在發病率方面，肺癌以13%居首位，乳腺癌11.9%，大腸癌9.7%；在死亡率方面，肺癌亦以19.4%居首位，肝癌9.1%，胃癌8.8%；BBC報道全球每年因患肺癌而死亡的人數高達160萬。
   
    在中國的過去30年里，肺癌死亡率上升了465%，發病率每年增長26.9%，已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原，其中非小細胞肺癌占了全部肺癌的85%。

    肺癌的治療手段不斷進步——手術、化療、放療、免疫療法

    無論是現在正在大洋彼岸召開的ASCO2015，亦或是中國北京從即日開始實施的“最強禁煙令”，讓普通百姓將目光皆聚焦于“肺癌”這一死亡殺手。

    目前，肺癌主要的治療方式有外科手術、放化療、靶向治療、介入治療、生物免疫治療以及中醫中藥治療等；此外每年都會有更多的臨床新數據新證據新進展，包括微創外科手術、化療藥物，靶向治療，放射治療等。

    外科手術：19世紀治療癌癥的主要方式

    在遠古時候，便有了對癌癥的描述，稱之為腫塊、瘤，因此直接切除是最容易想到的治愈方法。但是直到19世紀，麻醉技術，無菌技術……等逐漸成熟，手術才成為治療癌癥的主要方式。

    直到今天，若能早期就得到診斷，手術切除原發病灶仍是有效方法。不過，不是所有患者都有手術機會，由于超過50%的非小細胞癌患者在確診時，已經是肺癌晚期，出現全身多發轉移，這時已經完全錯過了手術治療時機。

    根據國際抗癌聯盟統計，目前只有不到40%的患者有機會和條件接受手術治療，超過60%的肺癌患者由于晚期病情或身體條件的限制不得不另尋出路。這一現實逼迫我們不得不另辟蹊徑，尋求其他替代治療。

    放療：定位組織準確劑量控制不準副作用大

    放療是一種用放射線來殺傷腫瘤細胞的局部治療手段，大多數療效確切，能夠顯著鞏固化療或手術的療效，延長肺癌患者的生存期。相比化療來說，放療定位準確，正常組織損傷小。對射線照到的部位會產生一定的副作用。一般2公分以內的范圍，會出現全身乏力、食欲下降等不需要處理的輕微副反應；中晚期、癌擴散范圍較大的病人，照射射線劑量提到很高時，會產生像“地震”的副作用，根據部位不同可能會產生脫發、皮膚出現紅斑、瘙癢、脫屑、黏膜潰瘍、影響進食、惡心、嘔吐等。

    但是局部治療也有局限性，因為照射范圍小，不能保證照射區域的完整。所以放療經常配合手術、化療一起實施，這種綜合治療方案，需要醫生對病人情況準確得評估判斷才能有效。

    化學療法：以靶向治療為主多種療法結合為輔

    單一的放化療的方法像是“蒙著眼睛打靶”，命中率低。化療藥物的進展包括靶向治療，靶向藥物的出現，則大大提高了治療的精確度及有效性。靶向治療的前提是要找到正確靶點，一旦明確了致癌的分子靶點，人體內的癌細胞就好像是帶有標志的目標，更容易被狙擊手找到，一槍斃命。

    屬于微創范疇精確放射治療技術結合新一代化學藥物的微創程度跟外科手術的微創技術、分子靶向藥物的使用與物理靶向治療手段結合，對高齡的早期肺癌病人有更好的臨床獲益。

    在肺癌治療中，以紫杉類化合物為主要成分的抗腫瘤藥——多西他賽的作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。

    免疫療法：將成為主流抗癌療法

    盡管放療、手術、化學藥物治療還有靶向治療仍然是肺癌治療最主要的手段，但是具體的治療方式要根據病人的腫瘤分期以及體質確定，治療的效果也不能一概而論，主要是取決于病人身體素質，以及對治療的耐受性。

    2014年，百時美施貴寶公司PD-1免疫檢查點抑制劑（抗PD-1藥物）Opdivo（Nivolumab）在被獲批用于黑色素瘤的治療后，立即開展了對其他適應癥的研究。

    今年年初，Opdivo（Nivolumab）的一項3 期試驗：將有過治療的鱗狀細胞非小細胞肺癌（NSCLC）Ⅳ期患者與化療藥物多西多賽進行了對比，結果顯示前者與多西多賽相比證明具有極好的總生存期，因此在達到試驗終點后提前中止。
 
        

    在近日正在芝加哥召開的ASCO會議上，百時美施貴寶公司公布了Opdivo（Nivolumab）的詳細數據：其對582位患者進行臨床試驗，發現使用其他標準化的治療手段，Ⅳ期肺癌患者的生存期為9. 4個月，而使用了Nivolumab藥物進行免疫治療后，患者的平均生存期提高到了12.2個月，甚至有最高的生存期為19.4個月，是常規標準化療法的近2倍。

    領先該項研究的是西班牙馬德里Doce de Octubre醫院的Luis Paz-Ares博士，他表示這項研究在尋找肺癌新療法上具有里程碑的作用，在繼化療對患者無效之后，使用免疫療法較高的生存期令醫生們也很驚訝。

    英國癌癥研究學會認為，對免疫系統的研究將是癌癥新療法中重要的一部分，不過關于癌癥免疫療法究竟對哪部分的患者管用，以及免疫療法藥物對機體的免疫修飾機理仍然不明確，以及開發癌癥免疫療法的成本較高，讓國家醫療健康保障系統向國民推廣免疫療法的挑戰仍然較大；同時建議病人在治療之前要盡量的提升免疫力，改善體質，并要增強身體對治療的耐受性，以確保治療的效果。

    ASCO最新理念：與數據結合的全程新輔助治療

    2014-2015 的ASCO 主席Peter Paul Yu 說，這是ASCO 第二個50 年的開始，需要思考究竟什么是癌癥，未來10 年、20 年、30 年癌癥治療的發展方向是什么？

    如果說2014年是癌癥免疫療法獲得重大突破的年份，2015將會是免疫療法走向豐收，成為主流抗癌療法的一年。

    按照IMS醫療信息研究所的數據，全球抗腫瘤領域總共有374個中晚期臨床實驗，其中25-30%是免疫療法。目前免疫療法進展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制劑，主要用于治療固體腫瘤，和過繼T細胞療法（包括CAR-T和TCR）主要治療血液腫瘤。

    最先進的技術不一定是最適合患者的技術；人類與肺癌抗爭的路很長，走得也很艱難，說短時間內完全消滅它，顯然太過狂妄。不過根據此次ASCO傳遞的理念，與數據結合的全程新輔助治療或將在有限的時間里，讓患者得到更多延長生命的機會。

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