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據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)有超過1000萬(wàn)人患有孤獨(dú)癥。由于孤獨(dú)癥的癥狀不太明顯，因此診斷方式面臨挑戰(zhàn)，診斷速度與準(zhǔn)確性亟待優(yōu)化。

日前，香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授黃秀娟團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥與兒童腸道微生物組之間存在相關(guān)性，可借助多領(lǐng)域的微生物標(biāo)志物對(duì)孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行診斷。研究成果近日發(fā)表于《自然·微生物學(xué)》。

“我們的方法是對(duì)孤獨(dú)癥兒童診斷方式的一次有益探索，具有廣闊的應(yīng)用前景與拓展空間。”論文第一作者、香港中文大學(xué)助理教授蘇奇說。

舊方法效率較低

孤獨(dú)癥又稱自閉癥，是一種廣泛性發(fā)育障礙，往往發(fā)病于嬰幼兒期，其主要病因是遺傳和環(huán)境因素。“廣泛性發(fā)育障礙通常包括孤獨(dú)癥、雷特綜合征、阿斯伯格綜合征等多種類型，而孤獨(dú)癥的診斷難度比較高。”蘇奇說，其他類型的廣泛性發(fā)育障礙往往癥狀明顯、危害嚴(yán)重，因此無(wú)需特別的診斷手段就能發(fā)現(xiàn)。例如，雷特綜合征一旦發(fā)病，兒童會(huì)迅速喪失全部認(rèn)知甚至行動(dòng)能力。

孤獨(dú)癥初期常表現(xiàn)為輕微的語(yǔ)言障礙和社交障礙，容易被誤判為發(fā)育遲緩或性格內(nèi)向。此外，相較于其他廣泛性發(fā)育障礙，孤獨(dú)癥的發(fā)病率較高。

據(jù)了解，目前，孤獨(dú)癥兒童的診斷大多依靠問卷填寫和醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)性判斷。“這樣的方式不夠客觀，過度依賴醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和技巧，存在誤判的可能性。”蘇奇表示，“由于醫(yī)生診斷時(shí)缺乏客觀依據(jù)，因此可能需要較長(zhǎng)時(shí)間才能得出準(zhǔn)確結(jié)論，使得診斷效率低下、貽誤病情。”

新研究助力診斷

研究人員為何將兒童腸道微生物組與孤獨(dú)癥聯(lián)系在一起？蘇奇介紹，臨床經(jīng)驗(yàn)表明，許多孤獨(dú)癥兒童常伴有長(zhǎng)期便秘或功能性胃痛等癥狀，一些有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生會(huì)借助這些癥狀進(jìn)行診斷。“我們的研究正是受到這些經(jīng)驗(yàn)啟發(fā)。”蘇奇說。

近年來，針對(duì)微生物組與廣泛性發(fā)育障礙之間關(guān)聯(lián)的研究并不罕見。腸道中的微生物組可以通過某種方式影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致廣泛性發(fā)育障礙。而本次研究對(duì)微生物組的研究范圍更廣，不只針對(duì)細(xì)菌，還擴(kuò)展到真菌等其他微生物。此外，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，針對(duì)腸道微生物組的分析容易受到飲食、用藥、肥胖指數(shù)等因素影響。“這些‘混雜因素’對(duì)孤獨(dú)癥的診斷存在一定干擾，同樣應(yīng)該納入考量范疇。”蘇奇說。

研究團(tuán)隊(duì)共招募1627名孤獨(dú)癥患兒和非孤獨(dú)癥兒童，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)了236項(xiàng)參數(shù)。“研究結(jié)果表明，與健康兒童相比，孤獨(dú)癥患兒腸道中的14種古菌、51種細(xì)菌、7種真菌、18種病毒、27種微生物基因和12個(gè)代謝通路均發(fā)生了改變。”蘇奇說，“我們運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法和傳統(tǒng)生物統(tǒng)計(jì)方式，從數(shù)千種腸道微生物組特征標(biāo)志物中篩選出具有高診斷準(zhǔn)確性的31種標(biāo)志物組合。”

日前，研究團(tuán)隊(duì)以上述成果為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)了一款含有γ-氨基丁酸的益生菌配方，并進(jìn)行小規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)。“實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種益生菌配方有可能緩解孤獨(dú)癥患兒的癥狀。”蘇奇說，“下一步，我們將進(jìn)行更廣泛的驗(yàn)證和評(píng)估，為孤獨(dú)癥患兒的診治貢獻(xiàn)力量。”（記者 李詔宇 實(shí)習(xí)記者 荊曉青）